Наш опыт применения технологии «Плазмолифтинг» в комплексном лечении бесплодия у женщин

Богослав Ю. П., доктор медицинских наук, профессор кафедры РСЛС КИМУ, г. Киев.

Гюльмамедова И.Д., доктор медицинских наук, профессор .....

Яковец А.М., кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог ООО Семь+я, г. Донецк.

Проблема бесплодного брака в течении последних десятилетий находится в центре внимания гинекологов, репродуктологов и специалистов смежных профилей. Развитие медицинских технологий привело к разработке и внедрению в практику вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), однако их эффективность остается недостаточно высокой. В частности, одной из проблем является нарушение развития эндометрия, обусловленное хроническими воспалительными заболеваниями, гормональной дисфункцией, нарушением экспрессии рецепторов и целым рядом факторов [1-3]. Это нарушает процесс имплантации эмбриона, является причиной бесплодия, невынашивания беременности и неэффективных циклов ВРТ. Исследования, посвященные этой проблеме, отражают снижение экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогестерону, нарушение развития пиноподий [4-6], которые могут отражать локальный дефицит факторов роста. Использование аутологичной плазмы (полученной по технологии «Плазмолифтинг») [7, 8], содержащей активированные тромбоциты, позволяет локально применить тромбоцитарные факторы роста, и, таким образом, восстановить нормальные аутокринные взаимодействия в эндометрии.

Целью исследования было повышение эффективности лечения бесплодия у женщин путем включения в комплекс лечебных мероприятий терапии аутологичной плазмой, полученной по технологии «Плазмолифтинг».

Материал и методы: под наблюдением находилось 93 пациентки, из которых 63 состояли в бесплодном браке. Критериями включения были: репродуктивный возраст; бесплодный брак (в том числе неэффективные циклы ВРТ) в сочетании с гипоплазией эндометрия. Критериями исключения были: пониженный овариальный резерв, противопоказания к циклу ЭКО.

30 здоровых женщин, планирующих беременность, составили контрольную группу

Все пациентки были обследованы согласно протоколу подготовки к ВРТ. В ходе подготовки к циклу ВРТ были пролечены инфекционно-воспалительные процессы, скорректированы гормональные нарушения и мужской фактор.

Всем обследованным женщинам проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) с применением трансвагинального датчика на 21й день цикла, предшествовавшего стимуляции, на 2й, 8й, 11й, 13й, 15й и 21й день цикла стимуляции (±1 день); у здоровых женщин исследование проводили в те же дни естественного цикла. Определяли количество и размер фолликулов, толщину и структуру эндометрия.

Перед началом цикла ВРТ пациентки были распределены на 2 группы методом слепой рандомизации; 31 женщина составила основную группу, 30 – группу сравнения. Все женщины получали медикаментозную терапию в соответствии с выбранным протоколом. Женщинам основной группы, помимо этого, вводили аутологичную плазму, приготовленную по технологии д.м.н. Р.Р. Ахмерова и к.м.н. Р.Ф. Зарудия ().

Разработанная методика. У пациентки забирали 8 мл венозной крови в специальную пробирку Plasmolifting™, которую центрифугировали при 3000 тысячах оборотов в течении 5 минут. Затем в положении на гинекологическом кресле в асептических условиях, под аппликационной анестезией, вводили внутриматочно 2 мл тромбоцитарной аутологичной плазмы через стерильный катетер и по 1,5 мл тонкой иглой парацервикально. Процедуру выполняли трехкратно: в цикле перед стимуляцией на 20 – 22-й день, в цикле стимуляции на 5 – 7-й и 12 – 14-й день. Токсических эффектов и аллергических реакций при проведении процедур не отмечалось.

Эффективность лечения отслеживали в течении цикла стимуляции и последующих 3 месяцев.

Результаты и обсуждение:

При планировании цикла стимуляции оценивали основные клинико-гормональные показатели обследованных женщин: Фолликулстимулирующий гормон (ФСГ), Антимюллеров гормон (АМГ), количество антральных фолликулов в яичниках (АФ) на 2-й день цикла и толщину эндометрия на 21-й день цикла (ТЭ 21). У женщин основной группы и группы сравнения эти показатели достоверно не отличались (рис. 1), а толщина эндометрия была достоверно меньше, чем у здоровых женщин, р < 0,05.

Оценка толщины эндометрия по данным УЗД в течении цикла стимуляции показала его достоверное увеличение у женщин основной группы (рис. 2), р < 0,05.

В результате проводимого лечения у женщин основной группы эндометрий по ширине и по структуре соответствовал показателям здоровых женщин.

Оценка количества антральных фолликулов (АФ), предовуляторных фолликулов (ПФ), яйцеклеток и эмбрионов, подготовленных к переносу, также показала достоверное увеличение показателей (рис. 3).

Рисунок 3. Среднее количество фолликулов, яйцеклеток и эмбрионов в стимулированном цикле у женщин основной группы и группа сравнения и в спонтанном цикле у женщин контрольной группы.

•  в естественном цикле предполагали, что количество яйцеклеток и эмбрионов равно количеству предовуляторных фолликулов.

Количество перенесенных эмбрионов, согласно рекомендациям Европейской Ассоциации репродуктологов, не превышало 2, поэтому количество перенесенных эмбрионов достоверно не отличалось в основной группе и группе сравнения. Для всех оставшихся эмбрионов высокого качества рекомендовалась криоконсервация с последующим переносом. У женщин основной группы было достоверно больше число эмбрионов, подготовленных к криоконсервации, а также достоверно увеличилась частота наступления биохимической и клинической беременности, р < 0,05 (рис. 4).

Рисунок 4. Количество перенесенных эмбрионов, криоконсервированных эмбрионов, биохимических и клинических беременностей на 1 обследованную женщину в исследуемом цикле.

•  в естественном цикле предполагали, что количество яйцеклеток и эмбрионов равно количеству предовуляторных фолликулов.

У женщин основной группы частота наступления беременности в цикле составила 41%, что достоверно не отличается от частоты спонтанных беременностей у здоровых женщин (43%). У женщин группы сравнения частота наступления беременности в цикле ЭКО составило 21%, что на 10% ниже, чем в основной группе, р < 0,05. В основной группе значительно возросло количество криоконсервированных эмбрионов (1,8 по сравнению с 0,1 на 1 женщину в группе сравнения), что позволяет в будущем провести криоцикл тем женщинам, у которых не реализованы репродуктивные планы.

По нашему мнению, позитивные эффекты тромбоцитарной аутологичной плазмы обусловлены продукцией факторов роста активированными тромбоцитами. Благодаря этим цитокинам происходит полноценная пролиферация и секреторная трансформация эндометрия, а также снижается частота атрезии фолликулов, что приводит к увеличению количества предовуляторных фолликулов.

Выводы: терапия аутологичной плазмой, приготовленной с использованием пробирок PlasmoliftingTM, позволяет повысить эффективность лечения бесплодия методом ЭКО на 10 % и увеличить количество криоконсервированных эмбрионов. Высокая эффективность и безопасность применяемой методики позволяют рекомендовать ее к широкому применению в лечении бесплодия у женщин.

Список литературы.

1. Назаренко Т. А. Бесплодие и возраст: пути решения проблемы / Т.А. Назаренко, Н.Г. Мишиева. – М.: МЕДпресс-информ, 2010. – 208 с.

2. Яковлева Н.В. Дифференцированный подход к использованию современных хирургических технологий у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием // Казанский медицинский журнал. - 2013. – Т. 94, №6, - С. 821 – 825.

3. Спирина Ю.В., Евтушенко И.Д. Подготовка пациенток, страдающих хроническим эндометритом, к программам вспомагательных репродуктивных технологий // Сибирский медицинский журнал – 2008. – С. 84 – 85.

4. Чертовских М.Н., Кулинич С.И. Оптимизация предгравидарной подготовки больных с неудачными программами ВРТ при бесплодии // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2013. - № 2(90), ч.2. – С. 83 – 86.

5. Носенко Е.Н., Саенко А.И., Парницкая О.И., Головатюк Е.П. Особенности формирования пиноподий в эндометрии в зависимости от наличия в нем хронических воспалительных и гиперпролиферативных процессов у женщин хороших ответчиков с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в анамнезе // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – №6.

6. Овчарук Э.А. Гиперплазия эндометрия как прочвление нарушения рецептивности при хроническом эндометрите // Research’n Practical Medicine Journal. – 1 Национальный конгересс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению». – 19 – 21 мая 2016 г., Москва. – С. 117 – 118. http://cyberleninka.ru/article/n/giperplaziya-endometriya-kak-proyavlenie-narusheniya-retseptivnosti-pri-hronicheskom-endometrite

7. Ахмеров Р.Р. Аутостимуляция регенеративных процессов. Технология PlasmoliftingTM. III Общероссийский семинар «Репродуктивный потенциал России: казанские чтения. Здоровье женщины – здоровье нации». – Казань, 2013.

8. Ахмеров Р.Р. Регенеративная медицина на основе аутологичной плазмы. Технология PlasmoliftingTM / Р. Р. Ахмеров. – М.: Литтера, 2014. – 160 с.